校准过程的数据完整性

制药行业的校准

作为一个概念，数据完整性绝不是一个新概念，它已 经存在了几十年。在本文中，我们从校准过程的角度 来看待数据完整性，主要关注制药和受监管的行业。 我们先大致看一下数据完整性:什么是数据完整性? 为什么它是重要的?违背数据完整性可能导致什么后 果?另外再简要地讨论一下ALCOA+的概念。
我记得在90年代初，当我们让制药客户在校准软件 购买之前审核我们的时候，数据完整性已经是在供应 商审核过程中经常讨论的话题之一，所以这不是一个 新的话题。

保持数据完整性，以保证整个生命周期内所有数据的准确性和一致性。

数据完整性关乎信任

通常，当我们购买日常用品的时候，我们可以很快地 看到产品是否正常运行，或者是否有缺陷。例如，如 果你买了一台新电视，打开它，你就能很快看到它是 否工作。但对于不同的产品，要看出你是否有买到合 适的产品就不那么容易了。特别是在药物方面。当你 拿起一种药时，如何知道它是一种按照设计规范正常 起作用的产品呢?在大多数情况下，你不能辨别出来， 所以这都是关于信任的 — 你必须能够相信你所服用 的药是正确的。

什么是数据完整性?

在药品质量体系中，数据完整性是保证产品质量的基 础。

在每一个过程中，都会产生大量的数据。保持数据 完整性，以保证整个生命周期内所有数据的准确性和 一致性。对于存储、处理或检索数据的任何系统的设 计、实现和使用来说，这是一个关键的方面。数据完 整性这个术语在不同的环境中得到了广泛的应用，并 具有不同的含义。这个术语本身很古老，最初被用于 计算。药品制造商数据收集和记录的完整性对于保证 高质量和安全的产品是至关重要的。为了确保数据的 完整性，应该避免意外或有意的修改、篡改和删除。
在过程行业中有许多过程，您不能简单地测试最终 产品，看它是否是合适的产品。相反，你必须保证过程 中的条件是正确的，从而生产出正确的产品。必须记 录和维护这些关键条件，以确保它们是正确的。这在 药厂的许多过程中确实如此。

为什么现在数据的完整性如此重要?

数据完整性最近已经成为一个比以前更重要的话 题。
数据完整性相关的违规行为导致了一些监管行为， 如警告信和进口警报。事实上，FDA最近发出的大量 警告信都与数据完整性有关。
随着国际监管机构越来越重视数据完整 性，FDA、WHOA和MHRA的审计师已经接受了培训， 以更好地识别数据完整性问题。
MHRA(英国药品和医疗产品监管机构)最近发布了 《GMP数据完整性定义和行业指南》(2015年3月)的 新指南。在2017年底，制药公司必须遵守的最后期限。 同时，FDA发布了《数据完整性和遵守CGMP -行业指 南》 (2016年4月)。这仍然是草案模式，但已经进行了 多回合的评论。这两种方法自然会对制药行业产生影 响。当然，在对良好的制造实践(CGMP)的指导下，比

如CFR21章(210、211和212条款)讨论了数据完整性的 相关问题，这些提及的新的更新将会上升为关注焦 点。
更关注数据完整性的另一个原因是校准过程中移 动设备使用的增加。这包括平板电脑和手机的应用， 也还包括文档化校验仪使用的增加，在校准过程中自 动将校准结果储存在他们的内存中，并将这些数据传 输到校准软件。由于使用自动化的文档化校验仪将改 善校准系统的业务情况，因此它们得到了更广泛的应 用。想要了解更多关于是什么文档化校验仪以及它对 校准过程有什么好处，请查阅博客文章:什么是一个 文档化校验仪，你如何从使用中获益?
综上所述，数据完整性正变得越来越紧迫。

违背数据完整性的影响

违背数据完整性的影响可以看作是对客户的影响和对 制药公司的影响。
对顾客来说，影响可能是药物没有起到必需的效 果 ，病 人 的 安 全 可 能 被 连 累 ，在 最 坏 的 情 况 下 ，它 甚 至会导致生命的丧失。
对制药公司的影响可能是:食品药品监督管理局发 出的警告信、禁止生产许可证、不良声誉、丧失客户信 任、减少市场份额、股价下跌。

意外或故意

违背数据完整性可能是意外的或有意的。通常有计算 机化的系统处理数据，用户可能不知道这些系统中的 任何问题。当然，大多数数据完整性问题都是意外的 和非故意的。总之，在一些在FDA的警告信中，显示最 糟糕的情况就是故意伪造记录。

提高数据完整性的主要步骤

许多制药公司似乎都同意，提高数据完整性的主要步 骤是:
•更好的教育和交流 •检测和降低风险
• 关注技术和IT系统 •数据完整性的治理
在制药工业中，验证也是任何计算机系统必须的。便 于记忆，ANSI将系统定义为:人、机器和组织执行特 定功能的方法。因此，不仅仅是计算机系统需要验 证。

ALCOA和ALCOA+

首字母缩写ALCOA自20世纪90年代以来就一直存在， 被监管行业用作确保数据完整性的框架，是良好的文 件实践(GDP)的关键。ALCOA涉及数据，无论是纸质 还是电子的，并由FDA指导定义为:
•Attributable 可追踪至产生数据的人 •Legible 清晰的，能永久保存
• Contemporaneous同步
•Original 原始
•Accurate 准确
ALCOA+增加了一些属性:
•Complete 完整的，无遗漏
•Consistent 一致的，与实际生成逻辑顺序一致，显
示的记录人同实际操作者一致
•Enduring 长久的，耐受的，原始数据长久保存，不
易删除、丢弃
•Available 可获得的数据在审计时可见，不被隐藏
上述这些属性的简要描述如下表所示:

什么会导致数据完整性问题?

在任何系统中，一些实际的和一般性的问题可能导致数据完整性问题，例如:缺乏培训、用户权限、糟糕的或共享的密码、计算机系统的控制、不完整的数据输入，以及缺少更改和修改的审计数据记录。

消费者需要避免第一个的陷阱 — 欺诈药品

虽然这并不是行业的数据完整性问题，但对于消费 者来说，这是一个很重要的问题。现在人们从互联网 上购买越来越多的东西，你也可以从网上购买药品， 但不幸的是，你并不总是得到你所订购的东西。网上 购买的药品大多数都是骗子。有时包装显然是不合适 的，所以很明显，药物是一个骗局。但不幸的是，情况 并非总是如此，人们有时会服用欺诈性的药品。很显 然，欺诈药物并没有提供预期的治疗效果，但它也对 我们的生命安全构成了巨大的风险，而且更糟糕的 是，它甚至可能危及生命。

产品包装新规定，避免欺诈

为了更好地控制欺诈性药品，欧洲药物局(EMA)最近 出台了一项新规定，要求所有(除了3个)欧盟国家的处 方药制造商在2019年2月之前将新的安全功能纳入其 产品包装。监管是在欧盟范围内更广泛地努力打击伪 造药品的一部分，它将要求制药商在大多数中央授权 产品的包装上添加唯一标识符和防篡改设备。建立系 统来支持它自然会增加药物制造商的负担和成本，但 这肯定会对顾客有好处。尽管这一具体规定适用于欧 盟地区，但它将在全球范围内产生影响。

总结

虽然数据完整性概念已经存在很长时间了，但由于移动工具的使用和监管机构的额外关注，它最近变得更加的紧迫。尽管最后，数据完整性是很常见的，确保在其生命周期中数据的完整性 — 在使用各种系统和工具的实践中，它变得更加复杂。但由于违背数据完整性的影响可能是巨大的，因此需要高度优先考虑它。
ATEX指令是为了统一欧盟内的危险设备和工作环境而制定的，基于90年代的指令。

参考文献

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www.fda.gov/RegulatoryInformation/Guidances/ucm125067.htm
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www.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/le/412735/Data_integrity_denitions_and_guidance_v2.pdf
•DataIntegrityandCompliancewithCGMPGuidanceforIndustryDRAFTGUIDANCE,April2016:
www.fda.gov/downloads/drugs/guidancecomplianceregulatoryinformation/guidances/ucm495891.pdf
•FDAwarninglettersarepublicandcanbefoundhere:
www.fda.gov/ICECI/EnforcementActions/WarningLetters/default.htm
•EuropeanMedicinesAgency(EMA),recentregulationforproductpackaging:
www.raps.org/Regulatory-Focus/News/2016/02/09/24281/EU-Regulation-Requires-New-Safety-Features-on-Drug-Packaging-by-2019/